近年来，免疫疗法的应用带来了肿瘤治疗领域的重大变革，以免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1单抗）等为代表的免疫疗法不但显著改善了部分晚期肺癌患者的临床获益，甚至在逐渐改变着局部晚期肺癌和早期肺癌的临床治疗决策。

与此同时，科学家们也在积极寻找能有效筛选优势人群、准确预判免疫疗法应答情况的生物标志物，并希望通过这些标志物对免疫治疗进行动态监测　　循环肿瘤DNA（ctDNA）是指循环系统中携带原始肿瘤突变的DNA片段。

既往研究提示，外周血ctDNA检测对接受免疫治疗的晚期肺癌患者的治疗效果和预后可能具有一定的预测价值不过，ctDNA在监测肺癌免疫治疗反应方面的作用一直未得到充分证实在4月14日至4月19日召开的2023年AACR大会上，。

上海交通大学附属胸科医院陆舜教授、中国医学科学院肿瘤医院王洁等人开展的一项回顾性分析研究重磅公布该研究显示，一线接受免疫联合化疗的非鳞状或鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，基线至首次缓解时ctDNA水平的降低似乎与更好的临床结局有关，ctDNA或可成为NSCLC免疫治疗中疗效预测的替代标志物。

截图来源：AACR　　研究团队对RATIONALE-304和RATIONALE-307这两项研究中一线接受替雷利珠单抗（一种PD-1单抗）联合化疗的非鳞状或鳞状NSCLC患者，进行了纵向ctDNA水平与临床结局之间关联性方面的回顾性分析。

具体而言，研究人员收集了患者基线（即患者已经加入研究但尚未开始用药治疗）、首次缓解（由研究者评估的完全缓解或部分缓解）以及疾病进展（PD）时的血样，并通过OncoScreen Plus520（覆盖520种肿瘤相关基因）对患者血样中的ctDNA水平进行分析。

此外，研究人员还评估了患者基线、首次缓解时的ctDNA特征对其无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的影响，以及其他基线特征对治疗结局的影响。

图片来源：123RF　　统计数据显示，RATIONALE-304研究中，接受替雷利珠单抗联合化疗治疗的217例患者，分别有76例（35%）、40例（18%）、30例（14%）存在基线、首次缓解以及疾病进展时的ctDNA分析结果；RATIONALE-307研究中，接受替雷利珠单抗联合化疗治疗的238例患者，分别有80例（34%）、65例（27%）、33例（14%）存在基线、首次缓解以及疾病进展时的ctDNA分析结果。

纵向ctDNA水平分析结果显示，两项研究中的患者基线时到首次缓解时ctDNA水平均显著降低（P值均小于0.0001）。此外，分析未发现两项研究中的患者从基线时到疾病进展时ctDNA存在明显变化。

▲分析数据汇总——ctDNA水平与PFS/OS之间的关联（图片来源：参考资料[1]）值得关注的是，与ctDNA处于可检测水平的患者相比，首次缓解时检测不到ctDNA的患者中位PFS和OS显著更长与此同时，。

分析未发现两项研究中患者基线时的ctDNA状态与生存结局之间存在这种关联　　总体而言，当前这项回顾性分析研究的结果表明，基线至首次缓解时ctDNA水平的降低似乎与一线替雷利珠单抗联合化疗方案更可观的临床结局相关，ctDNA或可成为NSCLC免疫治疗中疗效的替代生物标志物。

不过，这尚需进一步的前瞻性研究进行验证　　参考资料[1] Hongwei Wang et al, Longitudinal ctDNA levels and clinical outcomes of first-line (1L) tislelizumab (TIS) + chemotherapy (chemo) treatment for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) in the RATIONALE-304 and 307 studies. AACR 2023 abstract LB289/2.。

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