新型冠状病毒的持续循环导致了具有免疫规避能力的高传播性关注变体的出现虽然最近的Omicron变体主要引起轻微的上呼吸道疾病，但高传播率和由于免疫逃避而导致的再感染仍然会导致大量的住院和死亡，特别是在老年人中。

目前用于新型冠状病毒的多款疫苗可有效降低病毒感染引起的严重症状和死亡，但在预防病毒感染方面效果不够很理想另一方面，病毒感染也严重影响日程生活和工作随著新冠流行进入另一种状态，急需新一代疫苗以预防感染和降低病毒传播，以控制不断出现的新冠病毒新毒株变异体引起的感染。

香港大学新发传染病国家重点实验室和InnoHK 创新中心（病毒和疫苗以及抗病毒研究中心-CVVT））同万泰生物和厦门大学共同开发的一种基于流感病毒载体的鼻喷式新冠疫苗在2022 年在内地获批紧急使用，目前已经在内地应用，是全球唯一一款批准上市的喷鼻式新冠疫苗。

该疫苗是一种减毒活病毒载体疫苗，采用高度减毒的流感病毒作为载体，插入新冠病毒保护性抗原的RBD基因序列构建而成为了进一步提高噴鼻式新冠疫苗预防感染和降低病毒传播的效果，香港大学陈鸿霖教授研究团队在本实验室前期研究的基础上，

进一步开发出新版的流感病毒载体的噴鼻式新冠疫苗—DelNS1-RBD4N-DAF该研究成果于4月12号以“An intranasal influenza virus-vectored vaccine prevents SARS-CoV-2 replication in respiratory tissues of mice and hamsters”发表在。

Nature Communications。

https://www.nature.com/articles/s41467-023-37697-1【文章要点】陈鸿霖教授团队此前研究了一种毒力减弱的流感病毒（LAIV），通过删除流感病毒的NS1基因（DelNS1）并引入一些适应性突变，该弱毒流感病毒可以在鸡胚和MDCK细胞上复制，具有开发成流感疫苗的巨大潜力

1通过在流感病毒NS1缺失部位插入新冠病毒的受体结合域（RBD），他们开发了基于流感病毒载体的新冠疫苗DelNS1-RBD LAIV，可诱导强烈的全身和粘膜免疫反应，阻断新冠病毒在小鼠模型中的感染 2 。

目前该版本的喷鼻式流感病毒载体新冠疫苗已经 在内地应用为了进一步提高和优化疫苗的效果，作者在插入的RBD 序列上引入了四个糖基化位点和细胞膜锚定蛋白—衰变加速因子（DAF），使RBD表达在细胞膜上，大大增加了疫苗免疫小鼠之后产生的中和抗体水平。

图1. 构建DelNS1-RBD4N-DAF疫苗和评估其效果在不同的动物实验模型中，该疫苗能够在上呼吸道诱导特异的粘膜免疫，并可以刺激机体产生高水平的中和抗体和T细胞反应，实验证明可完全防止包括奥密克戎在内的多种变异株在上呼吸道鼻腔和肺中的复制，有效截断病毒的感染。

图2. DelNS1-RBD4N-DAF在小鼠和仓鼠中的免疫原性

图3. DelNS1-RBD4N-DAF完全保护小鼠防止奥密克戎变异株的感染同时，由于该疫苗是基于流感病毒载体开发的，实验证明该疫苗也可以完全防止流感病毒H1和H3亚型的感染这一最新版本的流感病毒载体的噴鼻式新冠疫苗的这些特点对下一阶段控制新冠和流感的共同流行极为重要，在下阶段同时应对新冠和季节性流感的流行具有独一无二的优势。

图4. DelNS1-RBD4N-DAF完全保护小鼠防止流感病毒亚型H1N1(CA4)和H3N2(HK68)的感染【启发与展望】综上所述，香港大学陈鸿霖教授研究团队开发的基于流感病毒载体的鼻腔喷雾式新冠疫苗是一种创新型、高效、安全、便利的疫苗，通过诱导机体产生高水平的中和抗体、T细胞反应和粘膜免疫，比其他肌注型疫苗具有更好的保护作用，在控制新冠疫情和预防流感等呼吸道疾病方面具有广泛的应用前景。

同时，流感病毒载体这一技术平台也可用于研发其他呼吸道病毒性传染病的疫苗，具有广阔的发展前景香港大学李嘉诚医学院微生物学系的陈鸿霖教授和王琣博士为该论文的共同通讯作者，邓少锋博士为本论文的第一作者1 Wang, P. et al. Generation of DelNS1 Influenza Viruses: a Strategy for Optimizing Live Attenuated Influenza Vaccines. mBio。

10(2019). https://doi.org:10.1128/mBio.02180-192 Zhou, R. et al. Nasal prevention of SARS-CoV-2 infection by intranasal influenza-based boost vaccination in mouse models. EBioMedicine

75, 103762 (2022). https://doi.org:10.1016/j.ebiom.2021.103762本期编辑：Double