石家庄铝单板厂家将欲取之必先与之（免疫细胞与年龄）

图片来源：Pixabay一些类型的病毒具有高度的变异能力，且能反复感染人群而有时，二次感染可能比初次感染更严重这个问题的出现，正是因为强大的免疫系统中有一个无解的“漏洞”撰文 | clefable审校 | 栗子

每个冬春季，流行感冒都会如期而至，它们似乎一直潜伏在我们的周围，静候时机一次次扑向人群在流行感冒病毒中，有一种病毒——甲型流感病毒（influenza A viruses）的传染性和致病性均很强，让人畏惧。

它曾引发数次的流感大流行，给人类带来了重大的伤害这类病毒中的一些毒株会长期存在于野生鸟类、家禽和猪等动物体内其中一些毒株在变异后，能导致宿主患病，或通过跨物种传播感染人类，导致一些较大的疫情，例如引发1918年大流感的H1N1病毒（原始宿主是猪）。

2009年春节至第二年的8月，一种新型的H1N1病毒毒株卷土重来，又引发了一次流感大流行哪种流感更严重？包括H1N1病毒在内，甲型流感病毒上的H和N，分别指的是两种抗原——血凝素和神经氨酸酶它们是两种容易突变的糖蛋白。

科学家又根据血凝素的类型，将甲型流感病毒分为A类（H1、H2和H5）和B类（H3、H7），同类中病毒的亲缘关系会更近流感病毒在感染初期会引发相似的症状，例如发热、咳嗽、恶心和喉咙痛等然而，如果具体到某一位患者身上，感染后是否会出现更严重的症状例如呼吸困难、形成肺炎等，还很难说。

不过，这也不是完全不可预测2016年，一项发表于《科学》的研究发现，根据人类历史上出现过的流感疫情，可以解释目前流行的甲型流感病毒H5N1和H7N9在人群中的致病情况。

图片来源于2016年的论文，研究人员大致绘制出1918年至2015年主要暴发的流感病毒H5N1是一种高致病性禽流感，在鸟类中传染性强、致死率高，1997年首次发现它能感染人，人在感染这种病毒后死亡率约为60%。

而H7N9导致的重症率与死亡率均比2003年流行的SARS略高这2种病毒每年都会导致数百人出现严重症状或死亡一般来说，当人体初次遭受病原体感染，并将其清除后，人体就会形成免疫记忆如果后期再遭遇这种病毒，记忆细胞就会被激活，它们能迅速反应，加快清除病原体。

在这项研究中，有一些人在1968年之前出生，经历了H1N1、H2N2等A类流感病毒的暴发，并在之后经历了H3N2等B类流感病毒的暴发按理说，他们对A类和B类甲型流感病毒应该都有很好的免疫能力，但事实是他们对B类病毒的免疫能力低，更容易因感染H7N9，进而出现严重的症状。

在2009年，H1N1流感疫情暴发，这次的病毒是新的H1N1变种当时的科学家注意到了一个现象，当感染者接触一种新的流感病毒变异株时，他们体内更倾向去产生一种广泛性的抗体，它能和新病毒、老病毒抗原上共有的位点结合，而与新病毒抗原上新的位点结合的抗体产生的很少。

这常常会导致一个问题，也就是身体在不停地产生新抗体，但却无法彻底杀死新的病毒在2016年的研究中，科学家推测一个人一生中对抗流感病毒的免疫能力强弱，跟他的出生年份有关（因为不同时代有不同的流感毒株在流行）。

或者说，人生接触的第一种流感病毒，会影响那个人以后对这种病毒的免疫力“偷懒”的免疫系统早在1960年，美国第一位分离出流感病毒的科学家小托马斯·弗朗西斯（Thomas Francis Jr）就描述了这种现象，他将其称为

免疫原罪（original antigenic sin）具体解释是，人体的免疫系统会受制于第一次接触的抗原引起的免疫反应，当后续出现之前病毒（或细菌）变异形成的新毒株时，免疫系统仍会用最初的免疫反应去对抗新病毒。

，而不会产生对抗新毒株的新抗体，进而导致免疫能力降低。

1918年暴发的H1N1流感的病毒颗粒（图片来源：Cynthia Goldsmith/CDC）这个现象和人体的免疫记忆有关在遭遇初次感染时，人体会产生寿命很长的记忆B细胞在后续遇到相同的感染时，这些记忆细胞就能很快识别出病原体，激活免疫反应。

这个过程比重新识别病毒更快，能让免疫系统占据时间上的优势，减少了身体的损伤程度但当第二次入侵的病毒的抗原存在一些基因突变时，可能就会出现免疫原罪的现象也就是说，B细胞产生的抗体还是针对第一次的病毒，与第二次感染的病毒的亲和力会下降，导致免疫反应效率降低和反复感染。

不仅是流感病毒，目前科学家已经在多种病毒感染中发现了这种现象，例如导致登革热的登革病毒登革病毒（有4种亚型）由伊蚊传播，人在被携带有登革病毒的伊蚊叮咬后，2~7天后会出现登革热，症状包括发热、肌肉或骨关节酸痛等。

而当发烧缓解后，患者有可能好转，有可能出现更严重的症状例如渗透性出血，严重时会休克一些研究发现，这种疾病有一个明显的流行病学特征：容易发生在感染过一次的人中——通常第二次感染的病毒亚型与第一次并不相同，且

患者更易出现更严重的症状，包括登革出血热和登革休克症这对于感染者来说很不乐观，目前科学家普遍认为一个假说可以解释这一现象——抗体依赖性增加（Antibody-dependent enhancement）。

一些抗病毒抗体与病毒结合后，能被巨噬细胞吞噬但如果抗体并非特别针对新的病毒，它与后者的亲和力就会不够强，这时病毒会从抗体上脱落下来特别是登革病毒，它们本身就能感染巨噬细胞，这样相当于抗体帮助了它们传播除此之外，一些研究者认为

登革出血热还与细胞毒性T细胞（Cytotoxic T lymphocyte，CTL，通常是CD8+ T细胞）出现的免疫原罪现象有关这类T细胞是人体内主要的杀伤性T细胞，几乎能和人体内任何一个被病原体入侵的细胞结合。

识别细胞后，它们能释放一些细胞因子，使得被感染的细胞以一定方式死去20世纪末期，科学家曾进行了一项实验，他们让小鼠先感染一种原始的脑膜炎病毒LCMV，小鼠体内的CD8+ T细胞会产生免疫反应杀死这些病毒。

随后，研究人员用LCMV的变异株去感染这些小鼠，结果发现CD8+ T细胞的免疫活性变低，无法有效清除新的毒株。

图片来源：Pixabay一些研究还发现，在出现严重的LCMV感染的小鼠体内，主要针对新毒株的CD8+ T细胞数量占比只有25~50%新的毒株更容易激活小鼠体内对旧病毒有记忆的CD8+ T细胞，而不是那些没有接触过抗原、新的T细胞，而这些新的T细胞才最有潜力杀死这些变异株。

借助以往的免疫记忆去对抗变异株的感染，有点像是免疫系统在“偷懒”，但这也是适应性免疫中极其关键的部分如果不是如此，我们的身体可能每次感染都会受到严重的损伤，而且需要经过很长时间才能得以康复更多的病毒目前，科学家已经发现

人体在应对流感病毒、登革病毒、冠状病毒、乙型肝炎病毒和HIV感染时，都存在免疫原罪的现象而这些病毒的一个共同的特征是都具有高度的变异性目前正在肆虐的新冠病毒，可能也会导致抗原原罪的现象一些研究发现，儿童产生的中和性抗体与新冠病毒结合得更加紧密。

而在成年人体内，出现更多的是一些广泛免疫性的抗体，能结合多种冠状病毒，但这些抗体对新冠病毒的中和能力不够强

图片来源：Pixabay但还有研究发现，一些中和其他病毒的抗体也能中和新冠病毒，缓解感染症状因此，目前还并不确定抗原原罪现象在新冠病毒感染中的作用不过，注意到这种现象，也能帮助人们认识到免疫系统可能存在的一些弊端，有利于新冠疫苗和药物的开发。

虽然，人体在对抗变异的病毒时，总会遇到难题，但人体并非单打独斗，目前针对HIV已经有了一些预防效果很好的疫苗，登革热病毒也有一些有效的治疗方法，能将死亡率降低到1%以下当我们知己知彼时，或许将能更好地对抗这些病毒的感染。

参考链接：https://en.wikipedia.org/wiki/Dengue_feverhttps://en.wikipedia.org/wiki/Antibody-dependent_enhancement

https://www.nature.com/articles/nri3014.pdfhttps://www.nature.com/articles/28738https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9697771/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12808447/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27846599/

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